《实验性药物（Y-12-04）临床试验知情同意书》

    （一）试验药物与理论基础

    药物代号：Y-12-04（一种基于腺相关病毒载体9型（AAV9，临床常用基因递送载体）的基因沉默/编辑复合物，临床前研究已初步验证其递送安全性）。

    靶点：针对您基因测序中发现的17号染色体p13.1区域（参考基因组GRch38）内一段约1.8kb的非编码序列（暂定名：UNS-17p）。

    作用机制：Y-12-04通过静脉给药方式，可特异性靶向表达UNS-17p序列的细胞，精准调控该序列的表达，为相关疾病的治疗提供新的探索方向。

    研究阶段：IIb/III期确证性临床试验，已完成I/IIa期剂量探索与初步有效性验证。

    本研究已通过伦理委员会审查（伦理审查编号：NAbRI-202x-008），全程遵循《药物临床试验质量管理规范》（Gcp）及基因治疗产品上市相关监管要求。

    （二）试验设计与您需配合的事项

    给药与监测：单次静脉输注给药，您将通过随机分配进入某一剂量组（分配过程公平公正，全程保密）。

    输注后需在隔离监护病房住院观察至少4周，进行系统的安全性监测，包括但不限于：连续脑电图（EEG，监测脑电活动）、功能性近红外光谱（fNIRS）脑成像、全身pEt-ct（追踪载体在体内的分布情况）、深度外周全血单细胞转录组测序（每周一次，监测基因表达变化）、脑脊液取样（通过预留的鞘内导管进行，属于可选项目，若您拒绝，不影响您参与试验的其他流程）。

    所有监测项目均由具备基因治疗临床试验资质的医护团队操作，全程遵循上市前试验的标准化操作规范。

    长期随访：为持续保障您的健康，出院后需进行长期随访。

    前两年每季度随访一次，之后每年随访一次，随访内容包括全面的神经心理学评估、全身影像学检查及基因/表观遗传学追踪。随访相关费用由申办方承担，并为您提供合理的交通补贴。

    （三）风险与不确定性——本部分请您特别仔细阅读

    本试验严格遵循Gcp要求，已充分评估潜在风险，并制定了相应的应对方案，若试验过程中出现相关风险，将为您提供免费的针对性医疗干预和合理补偿。

    载体相关风险：部分受试者可能对AAV9载体产生轻微至中度免疫反应，可能伴随短暂的肝酶升高或血小板轻度减少，此类反应多为一过性，可通过对症治疗缓解；

    虽本载体设计为非整合型，但理论上存在极低概率的载体dNA整合至宿主基因组的可能，进而可能增加远期致癌风险，申办方将在随访中重点监测，及时发现并干预。

    基因编辑/沉默脱靶风险：Y-12-04经过严格的临床前脱靶筛查，脱靶概率极低，但仍可能存在意外影响与UNS-17p序列相似的人类基因的风险，进而可能导致相关基因功能异常，引发潜在疾病。

    本研究将采用常规脱靶筛查手段，全程监测相关指标。

    对中枢神经系统的未知影响（重点）：UNS-17p序列在大脑杏仁核、前额叶皮层、海马体等区域有较高表达，上述区域与情绪处理、记忆巩固等功能相关。

    沉默或编辑该序列可能对上述功能产生轻微影响，如情绪波动、短期记忆变化等，多可在机体适应后逐渐缓解；存在极低概率的不可逆精神状态改变或人格基底波动，若出现相关情况，申办方将提供终身免费医疗支持。

    “溯源”或“共鸣”现象（理论风险）：临床前灵长类动物实验中，极个别受体在干预后，表现出对供体（基因来源个体）生物信息的异常敏感倾向（如生理节律同步、应激反应模式趋同）。

    该现象在人类中的发生率及表现尚不明确，本研究将在随访中重点观察，及时记录相关情况并分析。

    （四）其他重要事项

    数据与研究样本归属：试验中产生的所有基因数据、生物样本（血液、脑脊液等）将由申办方（NAbRI）按照伦理要求规范保存和管理，用于本试验及与本试验相关的衍生研究（包括但不限于神经进化研究、认知增强研究、新型基因治疗技术研发）。

    所有样本和数据将进行匿名化处理，保护您的个人隐私，您无需对相关衍生研究另行签署知情同意书。

    退出权的限制：您有权在试验的任何阶段无条件退出，且不会因此受到任何歧视或不公平对待，也无需承担任何相关费用。

    由于药物作用可能具有持续性，若您退出试验，已发生的生物学改变可能无法逆转；为保障您后续的医疗安全，您有义务向未来接诊的医疗提供者披露您曾参与本基因治疗试验，申办方将为您提供相关证明文件。

    ……

    阮平夏看着第二份文件，里面有明确写到“基因测序”、“基因编辑”这些词汇，她之前也是有看到这些的。

    只是她一直知道自己的基因有缺陷，所以当初看到这一份内容时，也就理所当然地认为，这是医生针对她基因缺陷的情况给予的治疗方案。

    现在看来，这份未签署的文件，可能还真隐藏着什么信息。

    但是阮平夏也不是全然相信祁凛的。

    她拿出手机，对准这份知情同意书，准备拍下照片，看能不能网络上解密这份文件内容具体正不正规。

    她轻按快门，“咔”的一声轻响，预览框弹了出来。

    阮平夏的目光扫过去，倏地顿住。

    屏幕里，浅白色的纸张边框还在，连桌面的木纹都清晰，可照片里本该印着文字的地方，全是乱糟糟的块状马赛克，深灰浅白搅在一起，别说内容，就连一个完整的字都辨不出来，像是有人拿着打码笔在镜头里涂了个遍。

    什么情况？

    阮平夏手指点着重拍，又把文件往镜头前凑了凑，甚至换了个角度，再按快门。

    结果还是一样，马赛克纹丝不动，死死盖在文件内容上。

    阮平夏又翻出了其他文件《住院病情告知书（修订版）》来拍摄，然而这次里面的内容却能拍得清清楚楚。

    阮平夏心中生起一股异样的感觉，她立刻将手中的文件全都拍了一遍。

    结果只有mitoFix-01和Y-12-04这两份文件的内容都是马赛克，根本没办法拍照或者拍视频出来发给其他人看。